ИВП РАН о токсичности и опасности Дезавида
Ещё в 2014 году нами был получен очень напрягающий документ с оценкой токсичности и прочих рисков компонентов Дезавидов и аналогов.
…Для оценки опасности основных компонентов дезинфицирующего средства «Дезавид» (алкилдиметилбензиламмония хлорид и полигекса-метиленгуанидина гидрохлорид) была использована разработанная технология, включающая в себя два блока – информационный поиск по базам данных и расчетный прогноз биологической опасности.
Потенциальная опасность веществ была оценена по следующим источникам (блок информационного поиска):
- нормативные документы;
- перечни приоритетных токсичных химических соединений;
- сериальные издания, включающие оценки токсичности, издаваемые различными международными организациями;
- регистры и базы данных, правообладателями которых являются международные, национальные и частные организации.
Расчетный прогноз биологической активности проводился по компьютерной программе PASS, разработанной в Институте биомедицинской химии им. В.Н.Орехавича РАМН, основанной на взаимосвязи химической структуры соединения и его биологической активности (БА).
Современная версия компьютерной программы PASS 11.1 прогнозирует более 4000 видов БА со средней точностью свыше 95% (скользящий контроль с исключением по одному). Обучающая выборка программы PASS 11.1 содержит информацию о более чем 250000 лекарственных препаратов и биологически активных соединений, включая данные о многих химических токсикантах.
Программа позволяет классифицировать БА по классам: а) токсичность; б) макроэффекты (фармакологические эффекты); в) биохимические механизмы действия; г) химические превращения в терминах метаболизма; д) эффекты влияния на генную экспрессию; е) эффекты влияния на белки-транспортеры.
БА описывается в PASS качественно (“активное” или “неактивное”) в виде спектра БА органического соединения – множества различных терминов видов БА, описывающих результат взаимодействия вещества с различными биологическими объектами. Спектр БА отражает “внутренние”, присущие данному соединению свойства, зависящие только от его химического строения. В PASS принимается, что вещество не обладает теми видами БА, которые не указаны в его спектре, хотя и нельзя исключить ситуации, когда информация о какой-либо БА вещества не была найдена в доступных источниках, либо оно обладает некоторой БА, но на эту БА вещество еще не испытывалось1.
Информационный поиск по базам данных для компонентов «Дезавид» обнаружил их острую токсичность по отношению к водной флоре и фауне, а также раздражающие свойства при попадании на кожу, в глаза, при проглатывании. Расчет, в свою очередь, выявил наличие у каждого их этих компонентов опасные виды биологической активности (табл. 1).
Таблица 1: Прогнозная сводка по биологической активности компонентов «Дезавид»
Алкилдиметилбензиламмоний хлорид
CAS 8001-54-5 |
Полигексаметиленгуанидин гидрохлорид
CAS № 57029-18-2 |
|
Информационный поиск | ||
Вещество оказывает разъедающее воздействие на глаза, кожу и дыхательные пути, может вызывать серьезные ожоги. При проглатывании может вызвать боли, тошноту и рвоту, диарею, ожоги желудочно-кишечного тракта, шок или коллапс. Вещество очень токсично для водной флоры и фауны. | Международные карты химической безопасности (ICSCs) http://www.ilo.org/safework_bookshelf/english?d&nd=170000102&nh=1
|
Информация не найдена |
Крысы (орально):
LD50=240 мг/кг. Пресноводные рыбы: 1.3 mg/L LC50 96 h 2.4 mg/L LC50 96 h 0.823-1.61 mg/L LC50 96 h 0.223-0.46 mg/L LC50 96 h |
Бельгийская поисковая система карт химической безопасности (ChemExper) http://www.chemexper.com/ | |
Расчетная токсичность и вероятность ее проявления (больше 60%) | ||
0,843 Hyperthermic
0,626 Hypokalemia 0,605 Neurotoxic 0,594 Depression 0,555 Bronchoconstrictor 0,564 Hypercholesterolemic |
0,826 Bronchoconstrictor
0,773 Hypertensive 0,706 Hyperthermic 0,674 Emetic 0,616 Vasopressor 0,636 Neurotoxic |
- См., например, Filimonov D.A., Poroikov V.V. Probabilistic approach in activity prediction // Chemoinformatics Approaches to Virtual Screening. Cambridge (UK): RSC Publishing. 2008. p. 182-216.
Алкилдиметилбензиламмоний хлорид (АДБАХ, насыщенный углеводородный радикал нормального строения с C10-C18, жидкое мыло)
Расчет вероятности проявления активности
- 0,806 Emetic (рвотное)
- 0,789 Hyperthermic (повышение температуры)
- 0,715 Hypokalemia (снижение уровня калия в тканях)
- 0,705 Depression (депрессия)
- 0,672 Hypercholesterolemic (нарушения метаболизма жиров (липидного обмена))
- 0,671 Neurotoxic (отравляющее или разрушающее воздействие на нервную ткань, в том числе головного и спинного мозга)
- 0,592 Bronchoconstrictor (сужение бронхов)
- 0,558 Thrombocytopoiesis inhibitor (провокатор возникновения тромбоцитов)
- 0,518 Hypercalcaemic (нарушение кальциевого обмена, умственная отсталость, задержка в развитии)
- 0,539 Hyperglycemic (повышенное количество глюкозы или сахара в крови в крови)
- 0,510 Arrhythmogenic (аритмия сердца)
- 0,404 Hypertensive, ophthalmic (повышение давления внутри глаза)
- 0,449 Torsades de pointes (тахикардия)
- 0,398 Carcinogenic, group 1 (канцероген, группа 1)
- 0,380 Carcinogenic, group 2A (канцероген, группа 2А)
- 0,428 Hypertensive (гипертония)
- 0,365 Spasmogenic (спазмы сосудов)
- 0,391 Hypothermic (понижение температуры)
- 0,387 Nephrotoxic (повреждающий паренхиму почки)
- 0,393 Convulsant (конвульсии)
- 0,371 Cardiotoxic (кардиотоксичность)
- 0,353 Hepatotoxic (токсичность для печени)
- 0,273 QT interval prolongation (нарушение ритма работы сердца)
- 0,299 Hallucinogen (галюцинации)
- 0,202 Narcotic (наркотическое)
- 0,203 Abortion inducer (провокатор выкидышей)
- 0,208 Carcinogenic, mouse, female (канцероген)
- 0,236 Toxic (токсичность)
Полигексаметиленгуанидин гидрохлорид (ПГМГ-ГХ)
Расчет вероятности проявления активности
- 0,826 Bronchoconstrictor (сужение бронхов)
- 0,773 Hypertensive (гипертония)
- 0,706 Hyperthermic (повышение температуры)
- 0,674 Emetic (рвотное)
- 0,616 Vasopressor (сужение сосудов)
- 0,583 Thrombocytopoiesis inhibitor (провокатор возникновения тромбоцитов)
- 0,636 Neurotoxic (отравляющее или разрушающее воздействие на нервную ткань, в том числе головного и спинного мозга)
- 0,557 Spasmogenic (спазмы)
- 0,560 Arrhythmogenic (аритмия сердца)
- 0,509 Hypocalcaemic (нарушение кальциевого обмена, умственная отсталость, задержка в развитии)
- 0,569 Hyperglycemic (повышенное количество глюкозы или сахара в крови в крови)
- 0,588 Depression (депрессия)
- 0,495 Hallucinogen (галюциноген)
- 0,460 Torsades de pointes (тахикардия)
- 0,466 Nephrotoxic (повреждающий паренхиму почки)
- 0,453 Convulsant (конвульсии)
- 0,473 Hypercholesterolemic (повышенное содержание холестерина в крови)
- 0,403 Cardiotoxic (кардиотоксический)
- 0,321 Hepatotoxic (гепатотоксичный, печень)
- 0,228 Carcinogenic, group 1 (канцероген, группа 1)
- 0,230 Embryotoxic (эмбриотоксичность)
- 0,229 Toxic (токсичность)
Опасность и прямой вред здоровью не отрицают и сами изобретатели. Ничуть не стесняются показывать в презентациях.
Иванов С.И. — бывшим зам. директора по науке в НИИ Сысина, его подпись стоит на некоторых документах по исследованию «Дезавида» в целях допуска к применению.